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李炜教授研究课题组


 
课题组成员:
教授:李炜
高级实验师:韩云
实验助理:何卉
研究生:贾长凯,车欣,卜敬华,贺佳,左程友,欧尚坤,何昕,余静雯,郭俞利
电话: 0592-2183761
电子邮箱: Wei1018@xmu.edu.cn
 
研究方向:
 
角膜上皮干细胞研究方向


角膜上皮干细胞(Corneal epithelial stem cell),亦即角膜缘干细胞,位于角膜缘上皮基底部,它们是角膜上皮的唯一细胞来源。一定数量的角膜上皮干细胞对维持角膜上皮的动态稳定和角膜组织的透明性发挥极其重要的作用。严重眼表面疾病如眼瘢痕性类天疱疮、Stevens-Johnson综合征、眼部酸碱化学伤及热烧伤、严重干眼症等常导致角膜上皮干细胞部分或全部缺失,眼表组织广泛破坏,发生持续性角膜上皮缺损、慢性炎症、角膜上皮结膜化和新生血管侵入,引起角膜透明度下降,造成患者严重视力障碍甚至失明。严重角膜上皮干细胞缺乏患者的治疗往往非常困难,角膜上皮干细胞移植是此类患者重建眼表面的必要手段,也是此类患者复明的关键。为了获得足够量的角膜上皮干细胞进行移植,往往需要对供体细胞进行体外扩增。近年来,不同的研究小组发展了不同的方法用于体外扩增角膜缘干细胞,但至今仍然没有形成一个标准化的稳定的体外培养扩增方法。本研究小组在国家重大科学研究计划(973)项目、国家自然科学基金以及福建省自然科学基金等项目资助下,对角膜上皮干细胞增殖与分化的调控机制进行了深入研究,在此基础上优化角膜上皮干细胞的体外扩增方法,以期提高角膜上皮干细胞移植的成功率。我们建立了大鼠角膜上皮干细胞缺乏动物模型,旨在阐明以干细胞缺乏为特征的严重眼表疾病的发病机理。我们还应用体外与体内模型探讨微环境对角膜上皮干细胞的调控作用,以期从改善微环境角度治疗部分干细胞缺乏,并在体外模拟干细胞微环境,增强体外干细胞扩增效果。
 

羊膜相关的组织工程研究方向

羊膜 (Amniotic membrane) 是包在胚体外的第一层胎膜,来源于羊膜腔顶部的细胞滋养层,其组织结构可分为上皮层,基底膜层,以及基质层。羊膜因为其特殊的生物学特性和很弱的免疫原性,近10余年来在眼科及其它组织工程领域得到广泛应用。在眼科,羊膜组织主要用于眼表与角膜疾病的治疗。大量的临床应用研究发现羊膜具有抗炎症、抗疤痕形成、抗新生血管,以及促进眼表面上皮损伤愈合作用。本课题组具有长时间的羊膜研究背景,在既往的研究中,从细胞生物学和分子生物学层面系统研究了羊膜组织应用于治疗眼表面疾病的作用机理,在很大程度上加深了我们对羊膜这一特殊人体组织在眼科领域及组织工程领域应用机理的认识。现在,我们的研究在国家自然科学基金和福建省自然科学基金资助下,致力于推动羊膜在不同医学学科的应用,探索羊膜新的适应症范围,并积极开发与羊膜相关的组织工程产品。


眼表鳞状上皮化生研究方向

鳞状上皮化生(Squamous metaplasia)是一种由分泌型非角化复层上皮转变为非分泌型角化鳞状上皮的病理过程,是机体对慢性刺激、慢性炎症、病毒感染以及维生素A缺乏等的一种适应性反应,常发生在上皮组织,包括角结膜、气管和支气管、肾盂、胆囊及宫颈等组织的粘膜上皮。病理学上认为鳞状化生是一种癌前病变。鳞状上皮化生见于多种严重眼表面疾病,如酸碱化学烧伤、热烧伤、先天性无虹膜、Sjögren’s 综合征、Stevens-Johnson 综合征、眼瘢痕性类天疱疮等,严重危及视力甚至致盲。鳞状上皮化生与角膜缘干细胞缺乏一起被认为是眼表面衰竭的两种主要类型。目前,除维生素A缺乏引起者之外,还没有针对其它原因引起的眼表鳞状上皮化生的有效治疗方法。

研究小组建立了角膜、结膜鳞状上皮化生的体外组织培养模型,在国家自然科学基金项目资助下,对鳞状上皮化生的分子机制进行深入研究,重点探讨Notch,Wnt,P38 MAPK,TGF-beta等信号通路在鳞状上皮化生中的作用,并发展出了多种针对眼表面鳞状上皮化生的治疗方法。
 

近期论文发表:

1.  Ouyang H, Goldberg JL, Chen S, Li W, Xu GT, Li W, Zhang K, Nussenblatt RB, Liu Y, Xie T, Chan CC, Zack DJ. Ocular Stem Cell Research from Basic Science to Clinical Application: A Report from Zhongshan Ophthalmic Center Ocular Stem Cell Symposium. Int J Mol Sci. 2016 Mar 22;17(3). pii: E415. doi: 10.3390/ijms17030415.


2.  Zhang L, Zou D, Li S, Wang J, Qu Y, Ou S, Jia C, Li J, He H, Liu T, Yang J, Chen Y, Liu Z, Li W. An Ultra-thin Amniotic Membrane as Carrier in Corneal Epithelium Tissue-Engineering. Sci Rep. 2016 Feb 15;6:21021.


3.  Li J, Li C, Wang G, Liu Z, Chen P, Yang Q, Dong N, Wu H, Liu Z, Li W. APR-246/PRIMA-1Met Inhibits and Reverses Squamous Metaplasia in Human Conjunctival Epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Feb 1;57(2):444-52.


4.  Wang Y, Li S, Chen X, Ma B, He H, Liu T, Yu J, Zhang L, Chen Y, Liu Z, Li W. Meibomian gland absence related dry eye in ectodysplasin A mutant mice. Am J Pathol. 2016 Jan;186(1):32-42.


5.  Shao Y, Tang J, Zhou Y, Qu Y, He H, Liu Q, Tan G, Li W*, Liu Z*. A novel method in preparation of acellular porcine corneal stroma tissue for lamellar keratoplasty. Am J Transl Res. 2015 Dec 15;7(12):2612-29.


6.  Liu Z, Qiu F, Li J, Zhu Z, Yang W, Zhou X, An J, Huang F, Wang Q, Reinach PS, Li W, Chen W, Liu Z. Adenomatous polyposis coli mutation leads to myopia development in mice. PLoS One. 2015 Oct 23;10(10):e0141144.


7.  Dong F, Liu CY, Yuan Y, Zhang Y, Li W, Call M, Zhang L, Chen Y, Liu Z, Kao WW. Perturbed meibomian gland and tarsal plate morphogenesis by excess TGFα in eyelid stroma. Dev Biol. 2015 Oct 15;406(2):147-57. 


8.  Poon MW, He J, Fang X, Zhang Z, Wang W, Wang J, Qiu F, Tse HF, Li W, Liu Z, Lian Q. Human ocular epithelial cells endogenously expressing sox2 and oct4 yield high efficiency of pluripotency reprogramming. PLoS One. 2015 Jul 1;10(7):e0131288. 


9.  Han Y, Shao Y, Liu TT, Qu YL, Li W*, Liu Z*. Therapeutic Effects of Topical Netrin-4 Inhibits Corneal Neovascularization in Alkali Burn Rats. PLoS One. 2015 Apr 8;10(4):e0122951.


10. Han Y, Shao Y, Liu TT, Li SM, Li W, Liu ZG. Therapeutic effects of topical netrin-4 in a corneal acute inflammatory model. Int J Ophthalmol. 2015 Apr 18;8(2):228-33.


11. Huang C, Wang H, Pan J, Zhou D, Chen W, Li W, Chen Y, Liu Z. Benzalkonium Chloride Induces Subconjunctival Fibrosis Through the COX-2-Modulated Activation of a TGF-β1/Smad3 Signaling Pathway. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Nov 18;55(12):8111-22.


12. Ma J, Zhou D, Fan M, Wang H, Huang C, Zhang Z, Wu Y, Li W, Chen Y, Liu Z. Keratocytes create stromal spaces to promote corneal neovascularization via MMP13 expression. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Sep 4;55(10):6691-703.


13. Hu P, Zheng XS, Zong C, Li MH, Zhang LY, Li W*, Ren B*. Drop-coating deposition and surface-enhanced Raman spectroscopies (DCDRS and SERS) provide complementary information of whole human tears. J Raman Spectrosc. 2014, Jun; 45(6): 565–573.


14. Ma B, He X, Li W. [Research progress in the metabolism of corneal epithelial cells]. Chin J Cell Stem Cell. 2014, Feb; 4(1):72-78.


15. Qu Y, Lin H, Geng Z, He H, Liu Z, Li W. [The phenotype study of murine corneal epithelial progenitor cell line TKE2]. Chin J Cell Stem Cell. 2014, Feb; 4(1):21-25.


16. Lin H, Qu Y, Geng Z, Li C, Wu H, Dong N, Liu Z, Li W. Air exposure induced characteristics of dry eye in conjunctival tissue culture. PLoS One. 2014 Jan 31;9(1):e87368.


17. Li C, Dong F, Jia Y, Du H, Dong N, Xu Y, Wang S, Wu H, Liu Z, Li W. Notch Signal Regulates Corneal Endothelial-to-Mesenchymal Transition. Am J Pathol. 2013 Sep;183(3):786-95.


18. Li C, Dong N, Wu H, Dong F, Xu Y, Du H, He H, Liu Z, Li W. A novel method for preservation of human corneal limbal tissue. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 10;54(6):4041-7.


19. Sabater AL, Guarnieri A, Espana EM, Li W, Prósper F, Moreno-Montañés J. Strategies of human corneal endothelial tissue regeneration. Regen Med. 2013 Mar;8(2):183-95.


20.X u K, Tao T, Jie J, Lu X, Li X, Mehmood MA, He H, Liu Z, Xiao X, Yang J, Ma JX, Li W, Zhou Y, Liu Z. Increased importin 13 activity is associated with the pathogenesis of pterygium. Mol Vis. 2013;19:604-13.


21. Kawakita T, Espana EM, Higa K, Kato N, Li W, Tseng SC. Activation of Smad-mediated TGF-β signaling triggers epithelial-mesenchymal transitions in murine cloned corneal progenitor cells. J Cell Physiol. 2013 Jan; 228(1):225-34.


22. Liu Z, Li W, Liang L, Liu J. Porcine Corneal Equivalent for Xenographs. Science, 2012 Apr, suppl P24-26.


23. Han Y, Shao Y, Lin Z, Quyang L, Wang H, Zhou Y, Chen W, Chen Y, Chen WL, Hu FR, Li W*, Liu Z*. Netrin-1 Simultaneously Suppresses Corneal Inflammation and Neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Mar;53(3):1285-95.


24. Tan Y, Qiu F, Qu YL, Li C, Shao Y, Xiao Q, Liu Z, Li W. Amniotic Membrane Inhibits Squamous Metaplasia of Human Conjunctival Epithelium. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jul;301(1):C115-25.


25. Li C, Yin T, Dong N, Dong F, Fang X, Qu YL, Tan Y, Wu H, Liu Z, Li W. Oxygen tension affects terminal differentiation of corneal limbal epithelial cells. J Cell Physiol. 2011 Sep;226(9):2429-37.


 

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